新しい論文をJournal of Cell Scienceに発表しました

Phosphorylation of Rab29 at Ser185 regulates its localization and role in the lysosomal stress response in concert with LRRK2

Tadayuki Komori*, Tomoki Kuwahara*, Tetta Fujimoto, Maria Sakurai, Ikuko Koyama-Honda, Mitsunori Fukuda, Takeshi Iwatsubo (*co-first author)

J. Cell Sci. June 27, 2023, doi: 10.1242/jcs.261003

Rab29は孤発性パーキンソン病（PD）のリスク遺伝子座PARK16にコードされる遺伝子であり、その産物はPD病因キナーゼであるLRRK2の基質になることが知られています。私たちはこれまでに、Rab29がリソソームストレス下でLRRK2のリソソーム局在化と活性化をもたらす因子として働くことを報告しました（Eguchi et al, PNAS 2018, Kuwahara et al, Neurobiol Dis 2020）。一方、Rab29自身がどのようにしてリソソームストレスに応答し機能するかは不明でした。今回、私たちはRab29がリソソームストレス下でLRRK2非依存的にリン酸化を受けることを見出し、質量分析からその部位としてSer185を同定しました。また、Ser185リン酸化はリソソームの肥大化調節に関わること、PKCの一部のアイソフォームがリン酸化に関わること、PKCとLRRK2がそれぞれRab29のリソソーム膜への局在化を制御することを見出しました。これらの結果は、細胞が有するリソソーム恒常性維持機構の一端を明らかにするものであると同時に、Rab29とLRRK2が関わるPD発症機構にも新たな洞察をもたらすものと考えられます。

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