新しい論文をActa Neuropathologica Communicationsに発表しました

Collagenous Alzheimer amyloid plaque component impacts on the compaction of amyloid‑β plaques

Tadafumi Hashimoto*, Daisuke Fujii*, Yasushi Naka*, Mayu Kashiwagi‑Hakozaki*, Yuko Matsuo, Yusuke Matsuura, Tomoko Wakabayashi and Takeshi Iwatsubo (*co-first author)

Acta Neuropathologica Communications, 2020 Dec 7;8(1):212. doi: 10.1186/s40478-020-01075-5

アルツハイマー病(AD)患者の脳に特徴的な病理学的変化として老人斑があり、老人斑の主成分であるアミロイドβ(Aβ)ペプチドの凝集・蓄積はAD発症の原因と考えられています。当研究室では、これまでに、Aβ以外の老人斑構成タンパク質であるコラーゲン様分子CLACを同定しました（Hashimoto et al., 2002）が、CLACがAD脳においてアミロイド病理形成にどのように寄与しているかは不明でした。今回わたしたちは、加齢とともに脳内Aβ蓄積が起こるADモデルマウスを用いて解析を行い、神経細胞にCLAC前駆体タンパク質(CLAC-P)を過剰発現させると、アミロイド斑の形態がダイナミックに変化し、びまん性のアミロイド斑の減少と、コンパクトで成熟した形状のアミロイド斑の増加が起こることを示しました。また、CLAC-Pの過剰発現により、マウス脳間質液中のAβ量が減少することを示しました。これらの結果から、CLACはアミロイド斑をリモデリングし、脳内のAβ動態を変化させることが示唆されました。CLACはAD病態形成に重要な役割を果たす分子であり、新たな治療標的となりうることが期待されます。 論文へのリンクはこちら。