新しい論文をThe Journal of Biological Chemistryに発表しました

Contribution of the γ-secretase subunits to the formation of catalytic pore of presenilin 1

Koji Takeo, Naoto Watanabe, Taisuke Tomita and Takeshi Iwatsubo

The Journal of Biological Chemistry 287(31):25834-25843 (2012)

First Published on June 11, 2012, doi: 10.1074/jbc.M111.336347

γセクレターゼはアルツハイマー病発症にかかわるアミロイドβタンパク質の前駆体を切断する酵素です。この切断酵素はプレセニリン（PS）、ニカストリン、Aph-1、Pen-2の４つのサブユニットで構成される膜蛋白複合体ですが、活性中心ポア構造がどのように形成されるかについては分かっていませんでした。今回我々はPSの活性中心ポアの構造が他のサブユニットによって制御されている様子を世界で初めて解明しました（スキーム）。サブユニットの結合によって、PSの活性中心ポア構造内のアミノ酸残基に対する水分子のaccessibilityが減少すること、および各アミノ酸残基間の距離が短くなることを発見し、活性中心ポア構造が空間的に限定されることを示しました。これらの情報は、γセクレターゼを標的とする治療薬の開発において重要な知見であると考えられます。