新しい論文をMolecular Neurodegenerationに発表しました

2型糖尿病におけるインスリン抵抗性がアルツハイマー病脳のアミロイド蓄積を促進するメカニズムを解明 Differential effects of diet- and genetically-induced brain insulin resistance on amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease

Tomoko Wakabayashi*, Kazuki Yamaguchi*, Kentaro Matsui*, Toshiharu Sano, Tetsuya Kubota, Tadafumi Hashimoto, Ayako Mano,Kaoru Yamada,Yuko Matsuo, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, and Takeshi Iwatsubo (*co-first author)

Molecular Neurodegeneration on Apr 12, 14(1):15, 2018, doi: 10.1186/s13024-019-0315-7

アルツハイマー病（AD）は老年期の認知症として最も頻度の高い疾患です。AD患者の脳に特徴的な病理変化として、アミロイドβペプチド（Aβ）からなる老人斑があり、Aβの蓄積はAD発症の原因であると考えられています。近年、2型糖尿病がAD発症のリスクとなることが明らかになっています。特に、2型糖尿病の中心的な病態であるインスリン抵抗性がADの発症を促す可能性が予測されてきました。しかし、インスリンシグナルの変化とAβの蓄積との因果関係は未解明でした。 我々は、脳にAβの蓄積を生じるADモデルマウスを用い、高脂肪食により誘発されたインスリン抵抗性と、インスリンシグナルの鍵分子であるIRS-2の欠損に伴うインスリン抵抗性による影響を比較、解析しました。その結果、インスリンの作用低下そのものではなく、インスリン抵抗性発症の要因となる代謝ストレスが、Aβの脳内の除去速度を低下させ、結果として蓄積を促進する可能性を示しました。また、食事制限により、脳のAβ蓄積は可逆的に抑制できることを明らかにしました。 2型糖尿病がAD発症のリスクとなることは広く知られてきましたが、本研究はその背後にあるメカニズムの一端を解明し、未だ確立していないADの治療法創出に向け、新たな標的を明らかにしました。本研究は本学医学部附属病院・門脇孝特任教授、窪田直人准教授らとの共同研究により行われました。 論文へのリンクはこちら。 プレスリリース：東京大学、AMED 本研究成果は日本経済新聞、ヘルスデーニュースに掲載されました。