新しい論文をThe Journal of Biological Chemistryに発表しました

Pen-2 Is Incorporated into the γ-Secretase Complex through Binding to Transmembrane Domain 4 of Presenilin 1

Naoto Watanabe, Taisuke Tomita, Chihiro Sato, Toshio Kitamura, Yuichi Morohashi, Takeshi Iwatsubo

The Journal of Biological Chemistry 280(51):41967-41975 (2005)

First Published on October 18, 2005, doi: 10.1074/jbc.M509066200

PS、Nct、Aph-1、Pen-2の四つの膜蛋白からなる複合体γセクレターゼの構造学的解析は非常に困難です。しかしその構造活性相 関情報は、創薬の上でも重要です。今回渡邊らは、PSの各膜貫通領域を異なる蛋白にスワップした変異体を用いて検討しました。その結果、Pen-2が PS1のTMD4に直接結合することがあきらかとなりました。 Pen-2の結合はγセクレターゼ活性化の最終段階と考えられており、今後Pen-2の結合が分子レベルでどういった変化を起こしているかを明らかにすることにより、γセクレターゼの構造活性相関の理解に近づくものと期待されます。